Исследователи представили экспериментальный фермент celiacase (Clc), способный эффективно расщеплять иммуногенные фрагменты глютена в желудке и снижать воспалительный ответ при целиакии. Работа опубликована в журнале EMBO Molecular Medicine.
Ключевой мишенью фермента стал 33-мерный пептид глиадина – один из основных триггеров иммунного ответа при целиакии. In vitro Clc разрушал до 99% глютеновых иммуногенных пептидов в сложных пищевых матрицах, включая пшеничную муку и глиадин. При этом фермент сохранял активность в кислой среде желудка и превосходил по эффективности ранее изучавшийся AN-PEP.
В динамической модели желудочно-кишечного тракта Clc снижал концентрацию иммуногенных пептидов на 99% уже в желудочном компартменте, оставаясь неактивным при нейтральном pH кишечника.
Эксперименты с биоптатами двенадцатиперстной кишки пациентов с целиакией показали, что продукты расщепления Clc вызывали значительно меньшую продукцию провоспалительных цитокинов IL-2, IFN-γ, IL-17α и GM-CSF по сравнению с интактным 33-мером.
В трансгенной мышиной модели целиакии применение фермента снижало уровень иммуногенных пептидов в ЖКТ до 88% и уменьшало выраженность атрофии ворсинок тонкой кишки. Также отмечалось снижение признаков воспаления и нормализация иммуноглобулинового профиля.
Авторы считают, что Clc может стать перспективным дополнением к безглютеновой диете для профилактики случайного поступления глютена у пациентов с целиакией.
