Исследователи из Японии описали новые патогенные варианты гена RELA, ассоциированные с аутосомно-доминантным дефицитом RelA – редким иммуновоспалительным заболеванием, сопровождающимся хроническими язвами слизистых, аутоиммунными и аутовоспалительными проявлениями. Результаты опубликованы в журнале The Journal of Allergy and Clinical Immunology.
Авторы проанализировали данные 48 пациентов из 21 семьи и выявили пять новых вариантов RELA, включая nonsense-, missense- и splice-мутации. Функциональные исследования показали существование двух молекулярных подтипов заболевания: RELA-HI и RELA-DN. Ключевой границей между ними оказался участок около аминокислоты P290. Варианты downstream от D291 сохраняли способность к димеризации и оказывали dominant-negative эффект, что ассоциировалось с более тяжелым течением болезни.
Наиболее частым клиническим проявлением в обеих группах были хронические язвы слизистых оболочек, преимущественно полости рта. Однако при RELA-DN чаще наблюдались рецидивирующая лихорадка, поражение кожи и тяжелые воспалительные заболевания кишечника, включая болезнь Бехчета.
Иммунологический анализ выявил выраженные нарушения T- и B-клеточного звена, включая снижение TH1-подобных Tfh-клеток и смещение B-клеточного ответа в сторону экстрафолликулярной активации.
Авторы отмечают ограниченную эффективность глюкокортикостероидов, особенно у пациентов с RELA-DN. Более перспективными оказались биологические препараты, прежде всего ингибиторы TNF-α, которые обеспечивали контроль заболевания у большинства пациентов.
