Особенности структуры фенотипа врожденных церебральных параличей с выявленными генными аномалиями

Проблема патогенеза врожденных церебральных параличей остается актуальной. Частота этой патологии не снижается, несмотря на серьезные успехи в области пренатальной диагностики и неонатального ухода. Парадоксально, но выхаживание глубоко недоношенных детей, напротив, может способствовать сохранению уровня заболеваемости.

На базе ГБУЗ «НПЦ спец.мед.помощи детям ДЗМ» в период с 2018 по 2019 годы было проведено исследование, в котором изучены данные 156 пациентов в возрасте от 4 до 17 лет 11 месяцев с врожденными формами церебрального паралича и подтвержденными генетическими аномалиями. У этих пациентов выявлены мутации в 92 различных генах — всего 105 патогенных вариантов, каждый из которых ассоциирован с определенным фенотипом.

Для каждого идентифицированного гена были собраны сведения обо всех известных фенотипических признаках, зафиксированных ранее в базе Genocard и научных публикациях. Отобраны наиболее частые и клинически значимые симптомы. Показано, что чем реже встречается определенный признак, тем выше его специфичность для конкретной мутации. И наоборот — широко распространенные симптомы менее характерны для узкой группы генов.

Встречаемость выбранных фенотипических проявлений при мутациях в 105 генах, выявленных у пациентов с врожденными церебральными параличами (n = 156) (Таблица 1).

Наиболее специфичными клиническими проявлениями врожденных церебральных параличей оказались:

• задержка психического развития

• судорожный синдром

• экстрапирамидные и мозжечковые нарушения

Признаки врожденной спастической параплегии проявляются слабее, но остаются частью клинической картины и не являются диагностической ошибкой.

Таким образом, редкие клинические проявления при врожденных церебральных параличах чаще всего указывают на точечные мутации в отдельных генах и обладают более высокой фенотипической специфичностью.

Подробнее читайте в статье «К вопросу о структуре фенотипа врожденных церебральных параличей с выявленными генными аномалиями», опубликованной в журнале «Доктор.Ру»