Лекарственно-индуцированные заболевания (ЛИЗ) — это вариант нежелательных лекарственных реакций, которые могут повышать смертность и/или заболеваемость, а также вызывать симптомы, вынуждающие пациента обращаться за медицинской помощью или приводящие к госпитализации, возникающие на фоне приема препаратов.
Важно всем специалистам строго соблюдать показания к назначению средств медикаментозной терапии, особенно off-label, ввиду возможного развития токсического эффекта. Врача должны настораживать любые, даже незначительные симптомы, свидетельствующие об ухудшении состояния здоровья ребенка, принимающего лекарственные препараты, даже при соблюдении четкого дозирования, а также фитопрепаратов и БАД.
Наибольшим гепатотоксическим потенциалом обладают лекарственные препараты с высоким печеночным клиренсом, интенсивно (> 60%) метаболизирующиеся в печени. К ЛП, оказывающим гепатотоксическое действие, особенно при принятии токсической дозы или при длительном приеме, относятся:
-
некоторые противовирусные препараты (амантадин);
-
сульфаниламидные, противотуберкулезные средства (тубазид, фтивазид);
-
нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (аспирин, ибупрофен и др.);
-
гипотензивные и антиаритмические ЛП;
-
противосудорожные средства (фенобарбитал и др.);
-
антиконвульсанты;
-
пероральные контрацептивы;
-
анаболические стероиды;
-
и др.
Отмечен феномен перекрестной чувствительности ЛП в пределах одного фармакологического класса: если один препарат вызвал гепатотоксичность, то с 80%-ной вероятностью другой препарат этого же класса способен усилить гепатотоксичность до острой печеночной недостаточности.
Парацетамол и ибупрофен нашли широкое применение в педиатрической практике. Эффективность и безопасность их применения показана клиницистами во всем мире. Они официально рекомендуются ВОЗ в качестве жаропонижающих и обезболивающих средств для использования и являются единственными представителями группы, разрешенными для безрецептурного применения в большинстве экономически развитых стран, включая Россию.
Однако, данные современных эпидемиологических исследований показали, что практически все современные НПВП качественно обладают гепатотоксичностью, количественно выраженной в большей или меньшей степени.
Так парацетамол при длительном применении, особенно в больших дозах, может вызывать гепатотоксическое действие — возможны молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность, повышение активности «печеночных» ферментов. Клинические симптомы ЛПП проявляются через двое суток после воздействия препарата и достигают максимума на 4—6-й день. В большинстве случаев активность печеночных трансминаз нормализуется в течение 1—2 недель.
Выводы: Гепатотоксические события являются серьезным вызовом для фармацевтической индустрии и врачей. Регулярный контроль возможных побочных эффектов, ограниченное по времени применение ЛП, правильная титрация дозы позволят снизить возможные риски.
Ссылка: https://medvestnik.ru/content/cards/lekarstvenno-inducirovannye-zabolevaniya-pecheni-v-pediatricheskoi-praktike.html
