FDA 3 сентября 2026 года одобрило зилганерсен (Zanvastro) для лечения болезни Александера у детей и взрослых. Это первая одобренная лекарственная терапия этого редкого заболевания.
Что такое болезнь Александера
Болезнь Александера — редкое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание из группы лейкодистрофий. Оно связано с патогенными вариантами гена GFAP, кодирующего глиальный фибриллярный кислый белок астроцитов.
Изменённый GFAP накапливается в астроцитах, нарушая их функцию. Характерный патологический признак заболевания — волокна Розенталя, содержащие агрегаты GFAP.
Болезнь может дебютировать в любом возрасте — от младенчества до взрослого периода. Точная распространённость неизвестна; по имеющейся популяционной оценке, заболевание встречается примерно у 1 человека на 2,7 млн. При этом поздние формы, вероятно, недодиагностируются. (ncbi.nlm.nih.gov)
Как проявляется
У детей раннего возраста возможны задержка или регресс развития, судороги, макроцефалия, гипотония, нарушение кормления, спастичность и двигательные нарушения.
При ювенильном и взрослом дебюте чаще встречаются нарушения речи и глотания, атаксия, спастичность, тремор, слабость и нарушения походки. Возможны также поражение ствола мозга, спинного мозга и нарушения функции тазовых органов. Взрослая форма обычно прогрессирует медленнее и может длительно оставаться нераспознанной. (ncbi.nlm.nih.gov)
Диагностика
Диагноз основывается на клинической картине, МРТ и молекулярно-генетическом исследовании.
МРТ может выявлять характерные изменения белого вещества, а также поражение ствола мозга и других структур. Диагноз подтверждается обнаружением патогенного варианта GFAP при генетическом исследовании. (ncbi.nlm.nih.gov)
Что изменилось в лечении
Зилганерсен — антисмысловой олигонуклеотид, снижающий продукцию GFAP. Таким образом, препарат воздействует непосредственно на ключевой молекулярный механизм заболевания, а не только на его проявления.
FDA одобрило препарат для детей и взрослых с болезнью Александера. Ранее лечение было преимущественно симптоматическим и поддерживающим. (fda.gov)
Что важно для практики
Несмотря на крайнюю редкость заболевания, болезнь Александера следует учитывать при прогрессирующей задержке или регрессе развития, судорогах, макроцефалии, спастичности и характерных изменениях на МРТ. У взрослых поводом для генетического обследования могут быть необъяснимые прогрессирующие нарушения речи, глотания, координации и походки.
Появление зилганерсена — важный пример перехода от симптоматической помощи к патогенетически ориентированной терапии редкого генетического заболевания.
