- 283
- 0
О действующих веществах. Метформин
Фармакологическая группа – гипогликемические синтетические и другие средства.
Нозологическая классификация (МКБ-10) – E11 инсулинонезависимый сахарный диабет.
Фармакологическое действие – гипогликемическое.
Показание – сахарный диабет 2 типа (в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения гликемического контроля у взрослых и детей 10 лет и старше).
Механизм действия
Гипогликемическое средство — улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом типа 2, снижая как базальный, так и постпрандиальный уровень глюкозы в плазме крови. Метформин снижает выработку глюкозы в печени, уменьшает кишечную абсорбцию глюкозы и улучшает чувствительность к инсулину за счет увеличения периферического поглощения и утилизации глюкозы. При терапии метформином секреция инсулина остается неизменной, в то время как уровень инсулина натощак и однодневный (суточный) инсулиновый ответ в плазме крови могут снижаться.
Клинические исследования
Было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием педиатрических пациентов от 10 до 16 лет с сахарным диабетом типа 2 (средний уровень глюкозы в плазме крови натощак 182,2 мг/дл), получавших метформин в форме таблеток с обычным высвобождением (до 2000 мг/сут.) в течение 16 нед. (средняя продолжительность терапии 11 нед.) Результаты представлены в таблице.
Среднее изменение уровня глюкозы в плазме крови натощак на 16-й нед. при сравнении применения метформина и плацебо у педиатрических пациентов1 с сахарным диабетом типа 2
|
Параметр |
Метформин (n=37) |
Плацебо (n=36) |
Значение p |
|---|---|---|---|
|
Уровень глюкозы в плазме крови натощак, мг/дл
|
|||
|
Исходный уровень |
162,4 |
192,3 |
|
|
Изменение при заключительном посещении |
−42,9 |
21,4 |
<0,001 |
1 Средний возраст педиатрических пациентов — 13,8 лет (диапазон 10–16 лет).
Средняя исходная масса тела составляла (в пересчете с фунтов, как приведено в исследовании) 92,986 и 85,729 кг в группах метформина и плацебо соответственно. Среднее изменение массы тела от исходного уровня до 16-й нед. составило −1,497 и −0,907 кг в группах метформина и плацебо соответственно.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Долгосрочные исследования канцерогенности были проведены на крысах (продолжительность дозирования 104 нед.) и мышах (продолжительность дозирования 91 нед.) в дозах до 900 и 1500 мг/кг/сут.. соответственно. Эти дозы примерно в 3 раза превышают МРДЧ (2550 мг), пересчитанную на площадь поверхности тела. Ни у самцов, ни у самок мышей не было обнаружено признаков канцерогенности метформина. Аналогично у самцов крыс не наблюдалось опухолевого потенциала при применении метформина.
Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при введении в дозах до 600 мг/кг/сут., что примерно в 2 раза превышает МРДЧ, пересчитанную на площадь поверхности тела.
Справка
Метформин относится группе сенситайзеров инсулина – препаратов, улучшающих чувствительность к инсулину и позволяющих снизить уровень гликемии без стимуляции секреции инсулина.
Основным действием метформина является его повышение чувствительности тканей к инсулину. В сравнении, действие препаратов сульфонилмочевины или инъекций экзогенного инсулина направлены на компенсацию недостаточности секреции инсулина. Препараты метформина используются у взрослых пациентов с СД 2 типа уже более 50 лет. За эти годы проведено огромное количество клинических испытаний препарата с участием 89 миллионов пациентов.
Метформин в настоящее время – единственный пероральный сахароснижающий препарат, одобренный для использования у подростков. В России, Европе и США один из препаратов этой группы – Глюкофаж разрешен к использованию в педиатрической практике, начиная с 10-летнего возраста.
В 16-недельном рандомизированном мультицентровом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном Jones K.L. с соавт. с участием российских исследователей, была подтверждена безопасность и эффективность применения метформина для лечения СД 2 типа у детей и подростков.
82 подростка с СД 2 типа в возрасте 10–16 лет принимали метформин в дозе 1000 мг дважды в день. Использование метформина привело к значительному снижению уровня глюкозы в плазме натощак и уровня HbA1 c (в сравнении с плацебо 7,5% против 8,6% соответственно). Кроме того, среднее содержание общего холестерина в сыворотке крови снизилось в группе, получающей метформин, по сравнению с небольшим увеличением в группе плацебо. Средний вес в большей степени снизился в группе, получавшей метформин (–1,5 кг против –0,9 кг в группе плацебо). Как и у взрослых пациентов, наиболее частыми нежелательными явлениями были боли в области желудка (25% против 12% в группе плацебо), диарея, тошнота, рвота (17% против 10% в группе плацебо), головная боль. Не было отмечено случаев клинической гипогликемии, лактацидоза или клинически значимых изменений физического состояния. Не зафиксировано случаев прекращения приема метформина из-за нежелательных эффектов со стороны ЖКТ.
Вся информация носит справочный характер.
Источники:
