15 137 / 1 967
Зарегистрировано пользователей: 15 137
Подтвержденных профилей врачей: 1 967
О действующих веществах. Метформин
  • 248
  • 0

О действующих веществах. Метформин

Фармакологическая группа – гипогликемические синтетические и другие средства.

Нозологическая классификация (МКБ-10) – E11 инсулинонезависимый сахарный диабет.

Фармакологическое действие  гипогликемическое.

Показание – сахарный диабет 2 типа (в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения гликемического контроля у взрослых и детей 10 лет и старше).

Механизм действия

Гипогликемическое средство — улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом типа 2, снижая как базальный, так и постпрандиальный уровень глюкозы в плазме крови. Метформин снижает выработку глюкозы в печени, уменьшает кишечную абсорбцию глюкозы и улучшает чувствительность к инсулину за счет увеличения периферического поглощения и утилизации глюкозы. При терапии метформином секреция инсулина остается неизменной, в то время как уровень инсулина натощак и однодневный (суточный) инсулиновый ответ в плазме крови могут снижаться.

Клинические исследования

Было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием педиатрических пациентов от 10 до 16 лет с сахарным диабетом типа 2 (средний уровень глюкозы в плазме крови натощак 182,2 мг/дл), получавших метформин в форме таблеток с обычным высвобождением (до 2000 мг/сут.) в течение 16 нед. (средняя продолжительность терапии 11 нед.) Результаты представлены в таблице.

Среднее изменение уровня глюкозы в плазме крови натощак на 16-й нед. при сравнении применения метформина и плацебо у педиатрических пациентов1 с сахарным диабетом типа 2

Параметр

 Метформин (n=37) 

 Плацебо (n=36) 

 Значение p 

 Уровень глюкозы в плазме крови натощак, мг/дл

 Исходный уровень

 162,4

 192,3

 Изменение при заключительном посещении 

 −42,9

 21,4

 <0,001

1 Средний возраст педиатрических пациентов — 13,8 лет (диапазон 10–16 лет).

Средняя исходная масса тела составляла (в пересчете с фунтов, как приведено в исследовании) 92,986 и 85,729 кг в группах метформина и плацебо соответственно. Среднее изменение массы тела от исходного уровня до 16-й нед. составило −1,497 и −0,907 кг в группах метформина и плацебо соответственно.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Долгосрочные исследования канцерогенности были проведены на крысах (продолжительность дозирования 104 нед.) и мышах (продолжительность дозирования 91 нед.) в дозах до 900 и 1500 мг/кг/сут.. соответственно. Эти дозы примерно в 3 раза превышают МРДЧ (2550 мг), пересчитанную на площадь поверхности тела. Ни у самцов, ни у самок мышей не было обнаружено признаков канцерогенности метформина. Аналогично у самцов крыс не наблюдалось опухолевого потенциала при применении метформина.

Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при введении в дозах до 600 мг/кг/сут., что примерно в 2 раза превышает МРДЧ, пересчитанную на площадь поверхности тела.

Справка

Метформин относится группе сенситайзеров инсулина – препаратов, улучшающих чувствительность к инсулину и позволяющих снизить уровень гликемии без стимуляции секреции инсулина.

Основным действием метформина является его повышение чувствительности тканей к инсулину. В сравнении, действие препаратов сульфонилмочевины или инъекций экзогенного инсулина направлены на компенсацию недостаточности секреции инсулина. Препараты метформина используются у взрослых пациентов с СД 2 типа уже более 50 лет. За эти годы проведено огромное количество клинических испытаний препарата с участием 89 миллионов пациентов.

Метформин в настоящее время – единственный пероральный сахароснижающий препарат, одобренный для использования у подростков. В России, Европе и США один из препаратов этой группы – Глюкофаж разрешен к использованию в педиатрической практике, начиная с 10-летнего возраста.

В 16-недельном рандомизированном мультицентровом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном Jones K.L. с соавт. с участием российских исследователей, была подтверждена безопасность и эффективность применения метформина для лечения СД 2 типа у детей и подростков.

82 подростка с СД 2 типа в возрасте 10–16 лет принимали метформин в дозе 1000 мг дважды в день. Использование метформина привело к значительному снижению уровня глюкозы в плазме натощак и уровня HbA1 c (в сравнении с плацебо 7,5% против 8,6% соответственно). Кроме того, среднее содержание общего холестерина в сыворотке крови снизилось в группе, получающей метформин, по сравнению с небольшим увеличением в группе плацебо. Средний вес в большей степени снизился в группе, получавшей метформин (–1,5 кг против –0,9 кг в группе плацебо). Как и у взрослых пациентов, наиболее частыми нежелательными явлениями были боли в области желудка (25% против 12% в группе плацебо), диарея, тошнота, рвота (17% против 10% в группе плацебо), головная боль. Не было отмечено случаев клинической гипогликемии, лактацидоза или клинически значимых изменений физического состояния. Не зафиксировано случаев прекращения приема метформина из-за нежелательных эффектов со стороны ЖКТ.

Вся информация носит справочный характер.

Источники:

КОММЕНТАРИИ 0
Авторизуйтесь, чтобы оставить комментарий