- 341
- 0
Стеатогепатит: современное состояние проблемы
Стеатогепатит – это стеатоз печени с воспалением и в некоторых случаях с баллонной дегенерацией гепатоцитов и фиброзом. Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) является одной из форм неалкогольной жировой болезни печени.
Распространенность НАСГ в детской популяции, по разным данным, сильно варьирует. Так, в рекомендациях Североамериканского общества детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов (NASPGHAN) указано, что гипертрансаминаземия встречается у 29–38% детей в возрасте 2–4 лет с ожирением. В совместных рекомендациях по диагностике, лечению и профилактике ожирения у детей и подростков Российской ассоциации эндокринологов, Российского общества по профилактике неинфекционных заболеваний, Ассоциации детских кардиологов России отмечается, что НАСГ диагностируют у 12–26% таких детей и подростков.
Ожирение и избыточную массу тела в настоящее время имеют 25–30% детей школьного возраста. По детям дошкольного возраста – практически такая же ситуация. Исследование COSI (Childhood Obesity Surveillance Initiative), проведенное по программе ВОЗ в Москве в 2017–2018 гг., подводя итог динамике массы тела за весь дошкольный период, показало, что среди детей в возрасте 7 лет избыточная масса тела имелась у 27% мальчиков и 22% девочек, а ожирение — у 10 и 6% соответственно. Следует отметить, что распространенность ожирения, а вместе с ним и НАСГ, растет во всем мире из-за современных негативных тенденций в питании и физической активности детей.
Патогенез
Принято считать, что липотоксичность связана с накоплением в гепатоцитах не триглицеридов, а свободных жирных кислот и их метаболитов, ведущих к оксидативному стрессу и последующему повреждению внутриклеточных структур. Кульминацией этих процессов является повреждение гепатоцитов, прогрессирующее воспаление, программируемая гибель клеток (апоптоз) и фиброзное ремоделирование печени посредством отложения коллагена из активированных звездчатых клеток.
В последние годы патогенез НАСГ связывают с изменениями в микробиоте кишечника, приводящими к бактериальной транслокации, особенно высокоиммунореактивного грамотрицательного компонента клеточной стенки липополисахарида (ЛПС), в системное кровообращение, что еще больше усиливает воспалительный процесс путем активации макрофагов и клеток Купфера. Установлено, что изменение микробиоты кишечника у пациентов с НАЖБП связано с генами K01470, K01961, K07258 и проявляется нарушением путей метаболизма аргинина и пролина, синтеза жирных кислот и биосинтеза и метаболизма полисахаридов.
Перекармливание детей в грудном возрасте ведет к избыточной массе тела в последующем, что, в свою очередь, может предопределить развитие неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Экспериментальное исследование на крысах показало, что избыточное кормление особей в возрасте 3–13 нед. вызывало избыток глюкокортикоидов посредством активации фермента 11p-HSD1 в печени, который, в свою очередь, активировал печеночный липогенез de novo через глюкокортикоидные рецепторы, что приводило к накоплению липидов в печени и увеличивало риск НАЖБП в зрелом возрасте.
В исследованиях большое значение отводится анализу генетической предрасположенности к возникновению ожирения и НАСГ. Значимая роль в этом процессе принадлежит нескольким генам, кодирующим белки и белковые соединения, и имеющим значение при развитии НАСГ и прогрессирования в стеатофиброз.
Изучается роль витамина D в патогенезе НАЖБП. В некоторых работах было продемонстрировано, что диета с высоким содержанием жиров и дефицитом витамина D препятствует энтерогепатической циркуляции желчных кислот, приводя к НАСГ. Показано, что у детей с НАЖБП значимый фиброз печени (стадия 2 по УЗИ) был выявлен у 29% с недостаточностью витамина D и у 17% с нормальным уровнем витамина.
Особенности диагностики и терапии НАСГ – в полном тексте по ссылке: https://cyberleninka.ru/article/n/steatogepatit-u-detey-s-ozhireniem