Семейная гиперхолестеринемия у детей. Современное состояние проблемы

  Во всем мире насчитывается 6,8–8,5 млн детей c первичной дислипидемией. При гомозиготной форме семейной гиперхолестеринемии (СГ) без медикаментозной терапии атеросклероз развивается в возрасте до 20 лет, а продолжительность жизни не более 30 лет. Каждую минуту в мире рождается один ребенок с гетерозиготной формой СГ.
  СГ наследуется по аутосомно-доминантному типу. Наследование болезни по отцовской линии ассоциировано с 1,5-кратным повышением риска возникновения ССЗ.

  В 2021 г. педиатрический скрининг по выявлению пациентов с СГ был признан одним из лучших методов профилактики неинфекционных заболеваний. Он основан на измерении концентрации общего холестерина, проведении секвенирования нуклеотидной последовательности 3–5 генов (LDLR, APOB, APOE, LDLRAP1, PCSK9) или их комбинации. Чувствительность и специфичность при концентрации ЛПНП в плазме крови 3,5 ммоль/л составляет 90,5 и 55,3% соответственно.

         Выделяют три вида скрининга:

• оппортунистический (случайное определение липидов у пациентов, обратившихся за любой медицинской помощью);
• универсальный (массовое исследование профиля липидов среди лиц в определенных возрастных группах, оптимально в 9-11 лет);
• каскадный (обследование близких родственников пациента с гетерозиготной формой СГ). В России такая программа действует в 13 субъектах.

  Детям с гомозиготной формой СГ медикаментозное лечение необходимо назначить СРАЗУ после установления диагноза, при гетерозиготной форме СГ необходимо начинать с модификации образа жизни, затем в 8–10-летнем возрасте могут быть добавлены гиполипидемические препараты.
 

Немедикаментозное лечение

  Коррекция питания (не проводится у детей до 2 лет) заключается в ограничении насыщенных жиров, трансжиров и ежедневного потребления холестерина. Важно, чтобы дети питались регулярно, не переедали и не пропускали приемы пищи. Для повышения приверженности ребенка лечению рекомендуется вовлечение всей семьи. Грудное вскармливание ассоциировано с более низкими уровнями общего холестерина и ЛПНП.
  Регулярная физическая активность не менее часа в день способствует снижению массы тела и показателей липидного профиля. В возрасте 8–12 лет каждый дополнительный час просмотра телевизора коррелирует с повышением концентрации триглицеридов и снижением ЛПВП.

Медикаментозное лечение

  Статины — основа терапии пациентов с СГ любого возраста. Эффект основан на снижении биосинтеза холестерина в печени и способствовании выведению ЛПНП из кровотока.
Лечение начинают с минимальной дозы – розувастатин 5 мг/сут, аторвастатин 10 мг/сут, симвастатин 10 мг/сут, правастатин 20 мг/сут, ловастатин 10 мг/сут с последующим ее повышением каждые 6–8 нед при недостаточном ответе на терапию. В частности, у детей в возрасте 8–10 лет независимо от пола рекомендуется добиться снижения ЛПНП <4,0 ммоль/л, или на 50% от исходных значений (до лечения), у детей старше 10 лет — <3,5 ммоль/л, а при наличии ССЗ атеросклеротического генеза — <1,8 ммоль/л.
  По данным исследований статины не влияют на рост и половое развитие ребенка и хорошо переносятся в детском возрасте (частота побочных эффектов менее 1%, для их отслеживания каждые 6–12 мес необходимо определять активность трансаминаз и КФК)
  Ингибитор абсорбции липидов рекомендуется добавлять к лечению при недостижении целевой концентрации ЛПНП в течение 4–6 нед применения максимально переносимой дозировки статина. В России у детей с 10 лет разрешен к применению эзетимиб.
  Из ингибиторов PCSK9 (предотвращает деградацию рецепторов ЛПНП) в России у детей с гомозиготной формой СГ старше 12 лет разрешен к применению эволокумаб.
  Секвестранты желчных кислот (препараты второй линии лечения СГ) не разрешены для применения у детей в нашей стране. Другие инновационные лекарственные средства для борьбы с СГ в настоящее время не зарегистрированы в России (Мипомерсен, Эвинакумаб), не разрешены к применению у детей (Ломитапид) или проходят исследования (Инклисиран).
  Аферез липопротеидов рекомендовано начинать уже в 7-летнем возрасте при отсутствии ответа на лекарственную терапию у пациентов с гомозиготной формой или тяжелой гетерозиготной формой СГ. С помощью афереза удается снизить концентрацию ЛПНП в среднем на 50–70%, а его результаты сохраняются до 2 нед.
  Своевременное начало терапии детей с СГ предотвращает развитие ССЗ и снижает риск неблагоприятных исходов.

  Источник: Садыкова Д.И., Салахова К.Р., Галимова Л.Ф., Сластникова Е.С., Халиуллина Ч.Д. Семейная гиперхолестеринемия у детей. Современное состояние проблемы. Вопросы современной педиатрии. 2023;22(3):231–240. doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v22i3.2576