Прогерия – болезнь преждевременного старения

Прогерия, или синдром Хатчинсона – Гилфорда — редкое генетически детерминированное заболевание детского возраста, характеризующееся преждевременным старением с поражением кожи, костей и сердечно-сосудистой системы. Впервые прогерия описана Хатчинсоном в 1886 г.

Заболевание относится к группе ламинопатий, включающих разнообразные нозологические формы. Помимо прогерии, это мышечные дистрофии (например, мышечная дистрофия Эмери – Дрейфуса), периферические невропатии (как Шарко – Мари – Тутта), липодистрофии, атипичный синдром Вернера и рестриктивная дерматопатия.

Частота прогерии составляет 1 случай на 20 млн человек или 1 на 4 млн новорожденных. По данным на 2017 г., в мире насчитывалось приблизительно 350–400 детей с синдромом Хатчинсона – Гилфорда. В Российской Федерации описаны единичные случаи этого заболевания. Важность изучения прогерии продиктована необходимостью и вместе с тем сложностью разработки эффективной терапии, обусловленной в том числе и малочисленностью пациентов. Кроме того, изучение заболевания может помочь в объяснении механизмов физиологического старения и борьбе с ним.

К основным проявлениям прогерии относятся:
·      кожные изменения,
·      истончение подкожной жировой клетчатки (липодистрофия),
·      позднее прорезывание и скученность зубов,
·      алопеция,
·      дистрофия ногтей,
·      признаки остеолизиса концевых фаланг,
·      вальгусная деформация тазобедренных суставов и контрактуры суставов,
·      атеросклероз,
·      тугоухость,
·      ранние инфаркты миокарда и инсульты.

Новорожденный ребенок с прогерией, как правило, выглядит обычно, имеет нормальные антропометрические показатели. Некоторые новорожденные могут иметь признаки периорального цианоза. Отсутствие симптомов у большинства новорожденных объясняют сниженной экспрессией прогерина в низкодифференцированных клетках эмбриона. Клинические симптомы заболевания появляются уже по мере достижения порогового уровня накопления прогерина. Одними из первых проявлений заболевания являются изменения кожи. Так, почти у 80% больных отмечается склеродермоподобный синдром (средний возраст появления — 1,9 мес), в 24% случаев изменения кожи отмечаются при рождении. Хотя степень поражения может варьировать, типичными для прогерии являются очаги гипо- и гиперпигментации, точечная пигментация, зоны уплотнения кожи, ограничивающие движения.

Склеродермоподобные изменения придают коже «рябой вид» с измененной пигментацией, часто появляются на животе, ягодицах и нижних конечностях. Такие изменения кожи могут стать причиной установления ошибочного диагноза врожденной системной склеродермии.
Позднее, в возрасте 9–12 мес, у ребенка могут быть отмечены недостаточная прибавка массы тела, изменения кожи, алопеция, сон с приоткрытыми глазами, периоральный цианоз, выступающие вены головы и снижение объема движений в суставах. Со временем эти проблемы усиливаются, приводя к формированию характерного фенотипа.

Читать подробнее