12 365 / 1 570
Зарегистрировано пользователей: 12 365
Подтвержденных профилей врачей: 1 570
Острые, рекуррентные и рецидивирующие инфекции респираторного тракта у детей: вопросы иммунопрофилактики и иммунотерапии
  • 271
  • 0

Острые, рекуррентные и рецидивирующие инфекции респираторного тракта у детей: вопросы иммунопрофилактики и иммунотерапии

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются наиболее распространенными инфекционными заболеваниями в человеческой популяции. При этом наибольшую остроту проблема высокой заболеваемости острыми респираторными инфекциями (ОРИ) приобретает у детей с рекуррентными и рецидивирующими инфекциями (РРИ) органов дыхания, что обусловлено медицинскими, социально-педагогическими и экономическими проблемами:

-      более тяжелое течение и частые бактериальные осложнения, требующие назначения антибиотиков;

-      высокий риск хронизации;

-      снижение успеваемости и необходимость реадаптации к коллективу из-за частых пропусков занятий;

-      психоэмоциональный дискомфорт в семье и др.

Особо следует подчеркнуть, что последние касаются как каждой семьи (упущенная выгода родителей из-за частых больничных листов по уходу за ребенком, дополнительные затраты на лечение и реабилитацию), так и государства в целом, так как в структуре экономических потерь, обусловленных заболеваемостью, ОРИ по-прежнему занимают ведущие позиции.

Острые респираторные вирусные инфекции и грипп в период пандемии COVID-19

В первый год пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19 было отмечено сокращение заболеваемости ОРИ у детей, что привело к снижению внимания к данной проблеме у родителей и части врачей-педиатров. Однако необходимо понимать, что снижение заболеваемости ОРИ у детей в этот период было обусловлено не улучшением здоровья детей и повышением их резистентности к возбудителям сезонных ОРИ, а целым рядом противоэпидемических мероприятий:

-      строгой изоляции больных и контактных до получения отрицательных результатов на SARS-CoV-2;

-      строгого соблюдения режимных мероприятий;

-      максимального сокращения числа контактов;

-      использования индивидуальных средств защиты;

-      прекращения посещения детских дошкольных учреждений;

-      дистанционного обучения школьников и т. д.

Особо необходимо отметить, что эксперты предупреждали о том, что в период пандемии COVID-19 возбудители ОРВИ, хотя и с определенными особенностями, но продолжают циркулировать, поэтому, как только будут сниматься ограничительные меры, возможен подъем заболеваемости сезонными респираторными инфекциями.

В этом плане представляет особый интерес анализ вирусологического мониторинга возбудителей ОРВИ в предпандемический (доковидный) период (2018–2019 гг.), а также в сезонах 2019–2020 гг. (начало пандемии COVID-19) и 2020–2021 гг., который позволил выявить целый ряд особенностей.

Так, если в сезоне 2018–2019 гг. в структуре ОРВИ ведущими возбудителями являлись вирусы гриппа, риновирусы и респираторно-синцитиальные вирусы (РС-вирусы), то в период сезонов 2019–2020 гг. и 2020–2021 гг. SARS-CoV-2 существенно повлиял на активность циркуляции возбудителей ОРВИ.

В целом установлено, что в период появления SARS-CoV-2 (2019–2020 гг.) отмечалось снижение активности вирусов парагриппа, аденовирусов, риновирусов и метапневмовирусов. При этом, если в 2019–2020 гг. в тройке ведущих возбудителей ОРВИ помимо SARS-CoV-2 еще были вирусы гриппа и риновирусы, то в 2020–2021 гг. основным возбудителем безоговорочно стал SARS-CoV-2, а риновирусы и вирусы парагриппа выявлялись значительно реже.

Особо следует отметить, что в сезоне 2020–2021 гг. SARS-CoV-2 практически полностью вытеснил из циркуляции вирусы гриппа. В то же время было отмечено необычное смещение периода максимальной активности РС-вирусов c осенне-зимнего на весенний период с пиком заболеваемости на 20-й неделе 2021 г.

Бактериальные лизаты: механизм действия (современные представления)

Традиционные представления о механизме действия БЛ и, соответственно, лечебно-профилактической эффективности указанных препаратов основаны на их доказанном позитивном влиянии на врожденный и приобретенный (адаптивный) иммунитет.

Следует подчеркнуть, что имеется достаточный объем убедительных данных, свидетельствующих о том, что иммуномодулирующий эффект БЛ обусловлен входящими в их состав антигенами, а также неантигенными компонентами клеточной стенки бактерий (липополисахариды, протеогликаны), оставшимися неповрежденными после технологического бактериолизиса. При этом было установлено, что антигены, входящие в состав препаратов, положительно влияют на выработку антител, преимущественно в системе местного иммунитета, а фрагменты клеточной стенки бактерий стимулируют фагоцитоз, повышают продукцию интерферона, лизоцима и других биологически активных веществ.

В последние десятилетия представления о фармакодинамике БЛ существенно расширились благодаря открытию более тонких механизмов распознавания иммунитетом различных микроорганизмов. Так, были расшифрованы процессы взаимодействия клеток врожденного иммунитета с консервативными молекулами клеточной стенки бактерий, которые не обладают антигенными свойствами, но являются патоген-ассоциированными молекулярными паттернами — РАМР (Pathogen-Associated Molecular Patterns). Оказалось, что липополисахариды и протеогликаны клеточной стенки бактерий относятся к РАМР-молекулам. При этом было доказано, что указанные РАМР-молекулы распознаются циркулирующими в кровотоке нейтрофилами и моноцитами, а также тканевыми макрофагами.

Благодаря потенцированию функциональной активности натуральных киллеров и увеличению продукции интерферона создаются условия для торможения репликации вирусов в случае их поступления в организм. В свою очередь, повышение эффективности фагоцитоза препятствует размножению и распространению бактерий, а возрастание продукции указанных выше цитокинов способствует подключению адаптивного иммунитета к процессу иммунного реагирования. Так, отмечено, что на фоне применения БЛ одновременно с активацией механизмов врожденного иммунитета на дендритных клетках возрастает экспрессия костимулирующих молекул, а на лимфоцитах повышается чувствительность рецептора к ИЛ-2. Все это инициирует презентацию бактериальных антигенов Т- и В-лимфоцитам. Благодаря этому клоны тех Т- и В-лимфоцитов, рецепторы которых комплементарны антигенам, начинают активно дифференцироваться, что является отражением старта адаптивного иммунного ответа на распознанные антигены (формирование приобретенного иммунитета). В результате этого В-лимфоциты, рецепторы которых комплементарны бактериальным антигенам, содержащимся в БЛ, дифференцируются до плазмоцитов, которые начинают продуцировать антитела к распознанным антигенам.

Еще одним из возможных механизмов длительного сохранения профилактического эффекта БЛ после отмены препаратов является активно изучаемый в настоящее время феномен тренированного иммунитета. Предполагается, что в основе тренированного иммунитета лежит эпигенетическая модификация, которая отмечается в клетках врожденного иммунитета (моноциты, натуральные киллеры, тканевые макрофаги) при их взаимодействии с РАМР-молекулами, содержащимися в БЛ.

Таким образом, лечебно-профилактическая эффективность БЛ обусловлена их комбинированным иммуномодулирующим механизмом действия, связанным с одновременной активацией врожденного и адаптивного иммунитета. При этом длительное сохранение позитивного влияния БЛ на состояние врожденного иммунитета после окончания лечения становится более понятным с учетом расшифровки тонких механизмов БЛ на молекулярном уровне (взаимодействие РАМР-молекул с NOD-рецепторами, приводящее к активации факторов транскрипции и эпигенетической модификации, способствующих формированию тренированного иммунитета).

Полный текст – по ссылке https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Ostrye_rekurrentnye_i_recidiviruyuschie_infekcii_respiratornogo_trakta_u_detey_voprosy_immunoprofilaktiki_i_immunoterapii/
КОММЕНТАРИИ 0
Авторизуйтесь, чтобы оставить комментарий