Новые противоэпилептические препараты: доказана безопасность для плода при приеме во время беременности

Противосудорожные препараты (АСМ) являются потенциальными тератогенами, обычно назначаемыми по нескольким показаниям. Воздействие АСМ на плод может нарушить развитие нервной системы. Фолиевая кислота улучшает исходы беременности, но более высокие дозы могут представлять риск. 

Целью исследования, опубликованного в JAMA Neurology, было определить, как использование противоэпилептической терапии в третьем триместре беременности отражается на развитии нервной системы детей до возраста 6 лет.

«Контроль судорог во время беременности является важной частью дородового ухода за женщинами с эпилепсией, но в течение многих лет влияние новых противосудорожных препаратов на их детей было неизвестно», — сказал Адам Хартман, доктор медицинских наук, директор программы в Национальном институте неврологических расстройств и инсульта NIH (NINDS). «Одним из основных компонентов этого исследования была корреляция когнитивных способностей детей с уровнями препаратов в крови матери. Это открывает двери для будущей работы и может помочь в разработке лучших стратегий дозирования».

С 2012 по 2016 год в проспективное мультицентровое клиническое наблюдение включили беременных, которые принимали или нет противоэпилептические препараты. Этот отчет является частью проекта «Материнские исходы и влияние противоэпилептических препаратов на развитие нервной системы» (MONEAD), проспективного долгосрочного исследования, в котором изучалось, как противосудорожные препараты влияют на беременных женщин с эпилепсией и их детей от рождения до 6 лет. Под руководством доктора Мидора и Пейджа Пеннелла, доктора медицинских наук, заведующего кафедрой неврологии в Университете Питтсбурга, исследование проводилось в 20 медицинских центрах по всей территории США.

Ученые оценивали показатели нейроразвития у детей в возрасте 6 лет по показателю Verbal Index Score (Вербальный индекс – учитывает речь, включая процесс обработки информации, понимание, выражения, словарный запас). Балл вербального индекса рассчитывается как среднее арифметическое баллов субтестов «Определения слов» и «Вербальное сходство» по шкале дифференциальных способностей, теста на лексику экспрессивных картинок из одного слова, субтестов на фонологическую обработку, понимание инструкций и субтестов на повторение предложений из субтестов «Нейропсихологическая оценка» и «Словарный тест картинок Пибоди».

В общей сложности было обследовано 1123 беременные женщины, и 456 были включены в исследование (426 не соответствовали критериям, а 241 предпочла не участвовать). 

В исследуемой группе 78% женщин принимали ламотриджин или леветирацетам в качестве монотерапии или в комбинации. У них родилось 298 детей (средний возраст 6,4±4,2 года; 158 девочек [53,0%]; 140 мальчиков [47,0%]). У женщин, не принимавших противоэпилептические препараты, родилось 89 детей (средний возраст 6,4±4,2 года; 41 девочка [46,1%]; 48 мальчиков [53,9%]).

Не получено достоверных различий по показателю Verbal Index Score между детьми в возрасте 6 лет (P = 0,64). 

Применение добавки фолиевой кислоты в первые 12 недель беременности оказывало положительное влияние на когнитивные показатели и поведение без каких-либо признаков риска при более высоких дозах. 

Результаты показывают, что вербальные способности у детей, матери которых принимали во время беременности противоэпилептические препараты, и матери которых не имели эпилепсии и не принимали препараты, не различаются. Прием фолиевой кислоты на ранних сроках беременности, включая дозы свыше 4 мг/день, был связан с улучшением когнитивных и поведенческих показателей.

Читайте также: Цитокиновый профиль у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом

Источник:

Meador KJ, Cohen MJ, Loring DW, et al. Neuropsychological Outcomes in 6-Year-Old Children of Women With Epilepsy: A Prospective Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Published online November 25, 2024. doi:10.1001/jamaneurol.2024.3982.